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Feuillet de recherche
Introduction
Selon les estimations actuelles, il y aurait au Canada 238 000 personnes atteintes de la maladie d�Alzheimer. Par ailleurs, plus de 52 pour cent de la population conna�t quelqu�un qui en est atteint. M�me si la recherche a fait beaucoup de progr�s au cours des derni�res ann�es, la cause et le moyen de gu�rir la maladie d�Alzheimer restent inconnus.
Il n�existe actuellement aucun traitement qui permette d�arr�ter ou de renverser l��volution de la maladie d�Alzheimer. Toutefois, il existe maintenant des m�dicaments qui en traitent certains sympt�mes.
Les scientifiques, qui m�nent de plus en plus de recherches dans ce domaine, sont d�avis que la maladie est due � de multiples facteurs. Si on veut un jour trouver un rem�de, il faut poursuivre les recherches afin qu�on d�termine les causes de cette maladie. Les chercheurs qu�b�cois sont des chefs de file dans le domaine de l�Alzheimer et les progr�s actuels laissent entrevoir de l�espoir.
Maladie d�Alzheimer
La maladie d�Alzheimer est une maladie progressive du cerveau. Les deux caract�ristiques de la maladie d�Alzheimer sont les plaques n�vritiques et les �cheveaux neurofibrillaires. Les plaques contiennent une prot�ine appel�e b�ta amylo�de et les �cheveaux contiennent une prot�ine appel�e tau. Depuis la d�couverte de la maladie d�Alzheimer en 1906, ces deux caract�ristiques ont fait l�objet de recherches scientifiques visant � comprendre les causes de la d�t�rioration des cellules c�r�brales.
Ce que nous savons au sujet des facteurs de risque et de protection de la maladie d�Alzheimer
L��ge � L��tude canadienne sur la sant� et le vieillissement (�CSV), phase 1 et 2, donne des preuves appuyant l�hypoth�se de vieillissement comme facteur de risque pour la maladie d�Alzheimer.
Ant�c�dents familiaux � Selon la recherche, les membres d�une famille d�j� touch�e par la maladie d�Alzheimer (un parent, un fr�re, ou une s�ur) courent plus de risques de d�velopper la maladie que les membres d�une autre famille.
Scolarit� � Plusieurs �tudes montrent que le risque de d�velopper la maladie d�Alzheimer est plus �lev� chez les personnes dont le niveau de scolarit� est inf�rieur � six ans.
Blessures � la t�te � Selon quelques �tudes, les personnes ayant perdu connaissance suite � une blessure � la t�te risquent davantage de d�velopper la maladie d�Alzheimer.
Syndrome de Down � Apr�s l��ge de 40 ans, presque toutes les personnes atteintes de trisomie subissent des transformations dans leurs cellules c�r�brales semblables � celles de la maladie d�Alzheimer.
La d�ficience cognitive l�g�re � Se caract�rise par des troubles de la m�moire, mais sans les autres sympt�mes d�ordre cognitif (par exemple en ce qui a trait � l��locution, au jugement, aux probl�mes de modification de la personnalit� ou de comportement) qui affectent le fonctionnement quotidien de la personne. Plusieurs �tudes montrent que les personnes atteintes de troubles cognitifs l�gers d�veloppent la maladie d�Alzheimer � un rythme de 10 � 15 pour cent par ann�e. Les chercheurs s�int�ressent � la relation entre ce trouble cognitif et sa gradation jusqu'au premier stade de la maladie d�Alzheimer.
Inflammation c�r�brale � Les chercheurs notent des signes d�inflammation dans les cellules c�r�brales des personnes atteintes de la maladie d�Alzheimer. Parfois, l�inflammation est une r�ponse normale du syst�me immunitaire en r�ponse � une blessure ou � une maladie, mais l�inflammation chronique au cerveau peut causer des dommages. Ainsi, l�inflammation au cerveau peut contribuer � la d�t�rioration des cellules nerveuses. La recherche se poursuit sur les m�dicaments anti-inflammatoires non-st�ro�dien con�us pour all�ger les sympt�mes.
Autres domaines de recherche
Homocyst�ine � Les personnes qui ont des niveaux �lev�s d�homocyst�ine dans le sang courent un risque plus �lev� de d�velopper la maladie d�Alzheimer. Les chercheurs s�int�ressent au lien, s�il existe, entre la maladie d�Alzheimer et l�homocyst�ine, puisque l�augmentation de la consommation d�acide folique et de vitamines B6 et B12 peut en r�duire la forte teneur.
Facteurs de risque vasculaire � Les chercheurs �tudient les facteurs de risque de la maladie vasculaire en relation avec la maladie d�Alzheimer. En ma�trisant l�hypertension art�rielle et les taux �lev�s de cholest�rol, il est possible de r�duire le risque d�une attaque d�apoplexie et de retarder, ou pr�venir la maladie d�Alzheimer. Les agents permettant de r�duire le taux de cholest�rol, comme les statines, font l�objet de recherche actuellement.
Mode de vie � Les chercheurs �tudient pr�sentement le r�le possible jou� par le vin, le caf� et le r�gime alimentaire dans la r�duction du risque de d�velopper la maladie d�Alzheimer.
Activit�s de stimulation mentale � Selon les recherches pr�liminaires, les personnes qui stimulent quotidiennement leur intellect avec de la lecture, des mots-crois�s ou des jeux de cartes r�duisent le risque de d�velopper la maladie d�Alzheimer. Il est n�cessaire de poursuivre la recherche dans ce domaine.
L�activit� physique � Selon les donn�es r�centes de l��CSV-2, il existe un lien entre l�exercice physique quotidien et la r�duction du risque de d�velopper la maladie d�Alzheimer. Ces informations corroborent d�autres �tudes ant�rieures montrant que l�exercice favorise les fonctions cognitives. Il s�agit d�une d�couverte importante puisqu�elle permet de mettre en place une strat�gie s�re et praticable pour aider � pr�venir la maladie d�Alzheimer et plusieurs autres troubles chroniques.
Ce que nous savons sur la g�n�tique et la maladie d�Alzheimer
Les chercheurs examinent les facteurs de risque g�n�tiques associ�s � la maladie d�Alzheimer afin de d�terminer leur interaction entre eux et avec d�autres facteurs de risque comme le mode de vie et l�environnement.
G�ne APOE
Des chercheurs ont d�couvert qu�une mutation sp�cifique du g�ne de l�apolipoprot�ine E (appel� E4) est associ� � un risque accru de d�velopper la maladie d�Alzheimer et � un d�but de la maladie � un plus jeune �ge (moins de 70 ans). Par lui m�me, le g�ne E4 ne permet pas de pronostiquer la maladie d�Alzheimer, mais il peut �tre utile pour confirmer le diagnostic. Il faut noter que l�absence du g�ne E4 r�duit le risque de la maladie d�Alzheimer.
Les chercheurs s�int�ressent � d�autres facteurs qui augmentent le risque de d�velopper la maladie d�Alzheimer par leur action r�ciproque avec l�APOE4. Par exemple, selon les derni�res �tudes, le risque de d�velopper la maladie d�Alzheimer chez les personnes porteuses du g�ne APOE4 qui consomment une grande quantit� de calories et de mati�res grasses est plus �lev� que chez les personnes dont le r�gime alimentaire est �quilibr�.
Nouveaux g�nes comme facteurs de risque de la maladie d�Alzheimer
Les recherches r�centes ont identifi� le g�ne pr�s�niline 1 sur le chromosome 14 et le g�ne pr�s�niline 2 sur le chromosome 1. Les deux g�nes donnent un signe annonciateur inqui�tant de la maladie d�Alzheimer � d�but pr�coce.
Selon les recherches pr�liminaires, des marqueurs sur le chromosome 10 et le chromosome 12 pourraient �tre reli�s � la maladie d�Alzheimer � d�but tardif.
Recherches sur le diagnostic
Les chercheurs travaillent �galement � mettre au point des m�thodes d�analyse plus pr�cises et plus raffin�es qui permettraient de poser un diagnostic pr�coce. Les recherches dans ce domaine examinent les liens entre les modifications structurelles ou fonctionnelles du cerveau et les modifications dans les facult�s mentales et les comportements. Elles examinent �galement les r�percussions d�une blessure ou d�une maladie localis�e dans une r�gion du cerveau sur les facult�s mentales et les comportements. La mise au point de m�thodes de neuro-imagerie perfectionn�es et d�analyses neuropsychologiques subtiles a contribu� � des progr�s importants dans ce domaine.
De plus, la recherche se tourne �galement sur l�analyse du sang et de l�urine pour aider � �tablir un diagnostic pr�coce de la maladie.
Recherche sur la pharmacoth�rapie et les traitements de la maladie d�Alzheimer
Inhibiteurs de cholinest�rase
En ce moment, trois inhibiteurs de cholinest�rase sont approuv�s au Canada pour traiter les personnes atteintes de la maladie d�Alzheimer dans les stades l�gers et mod�r�s. En diminuant l�activit� d�une enzyme qui d�compose l�ac�tylcholine, les inhibiteurs de cholinest�rase permettent d�augmenter les niveaux d�ac�tylcholine et l�am�lioration des fonctions c�r�brales. Des recherches r�centes montrent que ces m�dicaments contribuent � am�liorer les aspects non-cognitifs, dont le comportement. Ces m�dicaments ne gu�rissent pas la maladie et ne permettent pas d�enrayer la progression sous-jacente d�ordre cognitif.
La recherche se poursuit sur les inhibiteurs de cholinest�rase approuv�s afin de d�terminer leur efficacit� sur la maladie d�Alzheimer � son stade avanc�.
Des essais cliniques se poursuivent �galement sur les inhibiteurs de cholinest�rase en combinaison avec d�autres m�dicaments, afin de d�terminer s�il est possible d�accro�tre l�efficacit� du traitement des sympt�mes de la maladie.
R�cepteurs NMDA (N-m�thyle D-aspartane)
Les cellules endommag�es par la maladie d�Alzheimer lib�rent des quantit�s excessives de glutamate, ce qui entra�ne une surexposition au calcium et m�ne � la d�g�n�ration cellulaire. Les r�cepteurs NMDA pourraient jouer un r�le vital en bloquant le glutamate. La m�mantine, qui est un r�cepteur NMDA, fait pr�sentement l�objet d�essais cliniques en Am�rique du Nord et au Royaume-Uni pour d�terminer son efficacit� aux stades avanc�s de la maladie d�Alzheimer.
Traitements anti-amylo�des
Des enzymes du nom de b�ta-s�cr�tase et gamma-s�cr�tase produisent la prot�ine amylo�de qui peut contribuer � la formation de plaques b�ta-amylo�des. Des m�dicaments qui inhibent ces enzymes sont maintenant au stade des essais cliniques.
Les chercheurs d�couvrent des m�thodes pour activer les cellules du cerveau autres que les neurones, du nom de microglia, dont la fonction est d��liminer l�amylo�de et de pr�venir l�accumulation de plaques.
M�me si les essais sur le vaccin anti-amylo�de AN-1792 ont �t� interrompus en 2002, les scientifiques poursuivent leur recherche sur une r�ponse immunitaire permettant d��liminer les plaques amylo�des.
R�g�n�ration neuronale
Le cerveau des personnes atteintes de la maladie d�Alzheimer subit une d�g�n�rescence progressive des cellules nerveuses. Les chercheurs examinent actuellement des fa�ons de diminuer ou de pr�venir la d�g�n�rescence des neurones endommag�s. Une m�thode consiste en l�application de mol�cules appel�es facteurs de croissance des neurones ou l�utilisation de m�dicaments qui imitent leurs effets.
Les chercheurs sont �galement tr�s enthousiastes � l�id�e de remplacer les neurones d�g�n�r�s par des cellules souches d�riv�es de la moelle et d�autres tissus qui ont �t� induits � se transformer en neurones. Cependant, les chercheurs se pr�occupent des questions d��thique entourant l�utilisation des cellules souches et la l�gislation canadienne � ce sujet est en suspens.
�strog�ne
Certaines �tudes dans le domaine de l�hormonoth�rapie substitutive d�montrent que les femmes postm�nopaus�es qui prennent de l��strog�ne courent moins de risque de d�velopper la maladie d�Alzheimer. D�autres recherches montrent que les femmes atteintes de la maladie d�Alzheimer et trait�es avec de l��strog�ne ne montrent aucun signe d�am�lioration et l��tat de certaines pourrait m�me d�cliner. Actuellement, la recherche est peu concluante sur le r�le que pourrait jouer l��strog�ne, le cas �ch�ant, dans la maladie d�Alzheimer.
Vitamine E et autres antioxydants
Les chercheurs se demandent pr�sentement si la vitamine E et les suppl�ments en s�l�nium (un �l�ment trace semi-m�tallique) peuvent aider � pr�venir la perte de m�moire associ�e avec la maladie d�Alzheimer. On croit que ces antioxidants aident � endiguer la d�t�rioration cellulaire associ�e avec la maladie d�Alzheimer. Certaines �tudes d�montrent que la vitamine E ralentit les d�ficits fonctionnels au stade mod�r� de la maladie d�Alzheimer. Pr�sentement, il n�existe pas suffisamment de donn�es pour recommander l�utilisation de la vitamine E dans le traitement de la maladie d�Alzheimer.
On croit que les personnes atteintes de la maladie d�Alzheimer ont des niveaux moindres d�acide gras om�ga 3 acide docosahexaenoic (DHA), une cha�ne d�acides gras polyinsatur�s qu�on trouve dans les cellules c�r�brales. Les chercheurs canadiens �tudient les effets des suppl�ments en acide gras omega-3 sur les niveaux sanguins et leurs liens avec la maladie d�Alzheimer.
On attribue au ginkgo biloba, utilis� en m�decine traditionnelle chinoise, des qualit�s anti-oxydantes et anti-inflammatoires. Cependant, les effets du ginkgo biloba sur la maladie d�Alzheimer ne sont pas clairs.
Recherche psychosociale
La recherche se poursuit sur les moyens de maintenir la qualit� de vie de la personne atteinte de la maladie d�Alzheimer. Puisque le diagnostic est pos� � un stade de plus en plus pr�coce de la maladie et que des traitements existent pour venir � bout de certains de ses sympt�mes, les personnes atteintes peuvent participer activement aux recherches et peuvent partager, de premi�re main, ce que cela signifie de vivre avec une maladie progressive.
La maladie d�Alzheimer touche �galement aux soignants dans les familles qui, � mesure que la maladie progresse, doivent parfois assurer des soins � temps plein. Les chercheurs essaient d�am�liorer les techniques de soins pour assurer une qualit� de vie optimale � la personne atteinte et au soignant. La recherche porte par exemple sur les t�ches du soignant et sur les moyens de composer avec quelqu�un qui doit mettre un terme � la conduite automobile.
Pour faire face aux besoins des personnes atteintes de la maladie et de leur famille, il faut leur offrir des programmes et des services ad�quats. Les chercheurs examinent les meilleurs moyens de proc�der en ce qui a trait aux services de r�pit, aux types d�h�bergement et � la qualit� de vie dans les �tablissements de soins de longue dur�e.
La maladie d�Alzheimer soul�ve des questions d��thique en ce qui a trait � la prise de d�cision, � la conduite automobile et � la participation � la recherche. Ces questions �pineuses continuent de mettre au d�fi tous les concern�s : la personne atteinte, la famille et les professionnels des soins de sant�.
Programme de recherche de la Soci�t� Alzheimer
La Soci�t� Alzheimer est l�une des principales sources de financement de la recherche et de la formation des chercheurs sur la maladie d�Alzheimer au Canada. En 2002, la Soci�t� a accord� 40 nouvelles bourses de recherche et de formation pour une somme de pr�s de 3,4 millions de dollars. Le programme de recherche de la Soci�t� Alzheimer est une source majeure de financement de la recherche biom�dicale et de la recherche psychosociologique.
Les chercheurs financ�s par la Soci�t� Alzheimer ont mis en lumi�re certains des aspects cruciaux de la maladie d�Alzheimer et ont fait des contributions remarquables en mati�re de g�n�tique mol�culaire, d�inflammation du cerveau, de mort des cellules et de soins de sant�. Parmi eux, nous trouvons certains des meilleurs chercheurs du Canada et du monde entier dans le domaine de la maladie d�Alzheimer.
Les demandes de bourses de recherche sont examin�es annuellement dans le cadre d�un processus exhaustif d��valuation par des pairs et avec la participation d�examinateurs de l�Am�rique du Nord et d�ailleurs.
Le programme de recherche de la Soci�t� Alzheimer re�oit des dons des soci�t�s Alzheimer provinciales et r�gionales du Canada, de particuliers et d�entreprises, notamment des dons tr�s importants de Extendicare Healt Services Inc., de Joey�s Only Seafood Restaurants, du Dr et de Mme Albert Spatz, de M. et Mme James et Bernice Putnam et de Mme Damarais Robinson.
La Soci�t� Alzheimer, en partenariat avec l�Institut du vieillissement (les Instituts de recherche en sant� au Canada (IRSC)) et NeuroScience Canada, a annonc� deux nouveau programmes qui permettront aux jeunes chercheurs de poursuivre leur formation de recherche dans des laboratoires �tablis et de constituer de nouvelles �quipesde recherche qui �tudient le diagnostic et le traitement de la maladie d�Alzheimer.
La Soci�t� Alzheimer et l�Institut du vieillissement (IRSC) parrainent en coparticipation un programme de subventions pour financer de nouveaux projets de recherche prometteurs de scientifiques en d�but de carri�re. Ces programmes visent � encourager les jeunes scientifiques talentueux � poursuivre une carri�re de recherche sur la maladie d�Alzheimer.
La Soci�t� Alzheimer a �galement form� un partenariat avec AstraZeneca Canada, AstraZeneca USA et Rx&D (IRSC) pour offrir en commun un programme de financement dans le domaine des m�canismes biologiques et du traitement de la maladie d�Alzheimer.
La Soci�t� fait �quipe avec la Fondation des infirmi�res et infirmiers du Canada, dans le cadre d�un partenariat sur les soins infirmiers, afin d�offrir un programme de financement dans le domaine des soins appliqu�s � la maladie d�Alzheimer.
Le financement de la recherche sur la maladie d�Alzheimer au Canada demeure insuffisant. Avec le vieillissement des baby boomers, on estime qu�il y aura plus de 750 000 Canadiens et Canadiennes atteints de la maladie d�Alzheimer ou d�une affection connexe en 2031, si un traitement curatif n�est pas trouv�.
Sources
Groupe de travail de l��tude canadienne sur la sant� et le vieillissement : Canadian study of health and aging : study methods and prevalence of dementia. JAMC 1994; 150, p. 899 � 913
Groupe de travail de l��tude canadienne sur la sant� et le vieillissement : Risk Factors for Alzheimer�s Disease : A Prospective Analysis from the Canadian Study of health and Aging. AJE 2002; 156, p. 445 � 453.
Suppl�ment, Le journal canadien des sciences neurologiques; Conf�rence canadienne de consensus sur la d�mence, Volume 28 (Suppl�ment 1), f�vrier 2001. (Un r�sum� de l�article est pr�sent� � www.cjns.org/28febsuppl.html)
Patterson CJS, Gauthier S, Bergman H, et al. Diagnostic, �valuation et traitement de la d�mence : conclusions de la Conf�rence canadienne de consensus sur la d�mence. JAMC1999; 160 (12 Suppl.). (�galement disponible � www.cma.ca/cmaj/vol-160/issue-12/dementia/index.htm)
Documentation connexe offerte par la Soci�t� Alzheimer du Canada (�galement disponible � www.alzheimer.ca) :
Lignes directrices sur l��thique
La maladie d�Alzheimer et l�h�r�dit�
Les facteurs de risque de la maladie d�Alzheimer
La progression de la maladie d�Alzheimer
Les feuillets sur les affections connexes
Essais cliniques des m�dicaments pour le traitement de la maladie d�Alzheimer au Canada
AriceptMC (aussi connu sous le nom de donepezil ou E2020)
Exelon MC (aussi connu sous le nom de rivastigmine)
Reminyl MC (aussi connu sous le nom de bromhydrate de galantamine)
D�claration de la Soci�t� Alzheimer sur la recherche sur les cellules souches
Le pr�sent document d�information comporte quelques-uns des points les plus importants de la recherche sur la maladie d�Alzheimer (� la date de parution de janvier 2003).
Pour de plus amples renseignements, communiquez avec :
Caroline Desrosiers
F�d�ration Qu�b�coise des soci�t�s Alzheimer
(514) 369-7891
Stacey Johnson
Soci�t� Alzheimer du Canada
(416) 488-8772
1 800 616-8816